Nejslavnější popkulturní festival se zaměřuje na filmy a seriály, hry, komiksy a knihy, nejčastěji v žánru sci-fi, fantasy a horor.
Původně měl Comic-Con Prague 2021 proběhnout již v únoru, vzhledem k vývoji pandemie pořadatelé věří, že na podzim se situace již uklidní a fanoušci si budou moci v plném rozsahu užít druhý ročník festivalu.
Nově účast na Comic-Conu potvrdil herec Ray Stevenson. Diváky zaujal především ve filmech Král Artuš, trilogii Thor nebo v seriálech Řím a Dexter. Do Prahy se chystá i herečka Suanne Braun, kterou proslavila role Hathor v seriálu Hvězdná brána. K vidění je i v seriálu Červený trpaslík a v komediích jako Princezna z cukrárny a Princezna z cukrárny: Zase vyměněná!. Hostem na festivalu bude také Nikkarin. Tento český komiksový kreslíř je autorem komiksové série 130 a alba Super Spellsword Sága. Dorazí i Jiří Kilevník, pracující jako tvůrce speciálních efektů v jedné z nejuznávanějších filmových postprodukčních společností Rodeo FX.
Comic-Conu Prague se zúčastní rovněž celá řada hvězdných cosplayerů. Návštěvníci se tak mohou těšit mimo jiné i na kostýmovou soutěž PragoCosplay. Cosplayeři svou lásku k oblíbeným fantasy hrdinům vyjadřují nejen skrze kostýmy a předvádí tak svou zručnost, ale i prostřednictvím hereckých talentů. Důležité je celkové ztvárnění postavy, vedle kostýmu, účesu a líčení zahrnuje i chování, zvyky či používání oblíbených hlášek.
Již dříve potvrdili účast na Comic-Conu Prague herci Christopher Lambert, Julian Glover, Neal McDonough, Edward James Olmos, Hugh Quarshie, Cara Buono, Crystal Reed, Sylvester McCoy z komiksových tvůrců pak Jason Aaron , Francesco Gerbino, R.M. Guéra, Petr Kopl, Jan Tatarka či Dan Černý. Ti všichni a mnoho dalších se chystá dorazit v říjnu na svátek pop kultury do Prahy.